A级黄片免费中国_五月天精品视频在线观看_波多野结衣潮喷视频无码42_玩成熟老熟女视频

2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《創(chuàng)新意見》），并發(fā)出通知，要求各地區(qū)各部門結(jié)合實際認真貫徹落實。

《創(chuàng)新意見》就①藥品醫(yī)療器械臨床試驗管理、②上市審評審批、③藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、④全生命周期管理、⑤技術(shù)支撐能力等五方面內(nèi)容作出重要指示。

（一）臨床試驗機構(gòu)資格認定實行備案管理。 具備臨床試驗條件的機構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊申請人委托開展臨床試驗。臨床試驗主要研究者應具有高級職稱，參加過 3 個以上臨床試驗。注冊申請人可聘請第三方對臨床試驗機構(gòu)是否具備條件進行評估認證。鼓勵社會力量投資設立臨床試驗機構(gòu)。臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定由食品藥品監(jiān)管總局會同國家衛(wèi)生計生委制定。

（二）支持臨床試驗機構(gòu)和人員開展臨床試驗。支持醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)學研究機構(gòu)、醫(yī)藥高等學校開展臨床試驗，將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機構(gòu)等級評審。對開展臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)建立單獨評價考核體系，僅用于臨床試驗的病床不計入醫(yī)療機構(gòu)總病床，不規(guī)定病床效益、周轉(zhuǎn)率、使用率等考評指標。鼓勵醫(yī)療機構(gòu)設立專職臨床試驗部門，配備職業(yè)化的臨床試驗研究者。完善單位績效工資分配激勵機制，保障臨床試驗研究者收入水平。鼓勵臨床醫(yī)生參與藥品醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新活動，對臨床試驗研究者在職務提升、職稱晉升等方面與臨床醫(yī)生一視同仁。允許境外企業(yè)和科研機構(gòu)在我國依法同步開展新藥臨床試驗。

（三）完善倫理委員會機制。 臨床試驗應符合倫理道德標準，保證受試者在自愿參與前被告知足夠的試驗信息，理解并簽署知情同意書，保護受試者的安全、健康和權(quán)益。臨床試驗機構(gòu)應成立倫理委員會，負責審查本機構(gòu)臨床試驗方案，審核和監(jiān)督臨床試驗研究者的資質(zhì)，監(jiān)督臨床試驗開展情況并接受監(jiān)管部門檢查。各地可根據(jù)需要設立區(qū)域倫理委員會，指導臨床試驗機構(gòu)倫理審查工作，可接受不具備倫理審查條件的機構(gòu)或注冊申請人委托對臨床試驗方案進行倫理審查，并監(jiān)督臨床試驗開展情況。衛(wèi)生計生、中醫(yī)藥管理、食品藥品監(jiān)管等部門要加強對倫理委員會工作的管理指導和業(yè)務監(jiān)督。

（四）提高倫理審查效率。 注冊申請人提出臨床試驗申請前，應先將臨床試驗方案提交臨床試驗機構(gòu)倫理委員會審查批準。在我國境內(nèi)開展多中心臨床試驗的，經(jīng)臨床試驗組長單位倫理審查后，其他成員單位應認可組長單位的審查結(jié)論，不再重復審查。國家臨床醫(yī)學研究中心及承擔國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃支持項目的臨床試驗機構(gòu)，應整合資源建立統(tǒng)一的倫理審查平臺，逐步推進倫理審查互認。

（五）優(yōu)化臨床試驗審批程序。 建立完善注冊申請人與審評機構(gòu)的溝通交流機制。受理藥物臨床試驗和需審批的醫(yī)療器械臨床試驗申請前，審評機構(gòu)應與注冊申請人進行會議溝通，提出意見建議。受理臨床試驗申請后一定期限內(nèi)，食品藥品監(jiān)管部門未給出否定或質(zhì)疑意見即視為同意，注冊申請人可按照提交的方案開展臨床試驗。臨床試驗期間，發(fā)生臨床試驗方案變更、重大藥學變更或非臨床研究安全性問題的，注冊申請人應及時將變更情況報送審評機構(gòu)；發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風險的，應及時修改臨床試驗方案、暫停或終止臨床試驗。藥品注冊申請人可自行或委托檢驗機構(gòu)對臨床試驗樣品出具檢驗報告，連同樣品一并報送藥品審評機構(gòu)，并確保臨床試驗實際使用的樣品與提交的樣品一致。優(yōu)化臨床試驗中涉及國際合作的人類遺傳資源活動審批程序，加快臨床試驗進程。

（六）接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)。 在境外多中心取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報注冊申請。對在中國首次申請上市的藥品醫(yī)療器械，注冊申請人應提供是否存在人種差異的臨床試驗數(shù)據(jù)。

（七）支持拓展性臨床試驗。 對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械，經(jīng)初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經(jīng)知情同意后可在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)用于其他患者，其安全性數(shù)據(jù)可用于注冊申請。

（八）嚴肅查處數(shù)據(jù)造假行為。 臨床試驗委托協(xié)議簽署人和臨床試驗研究者是臨床試驗數(shù)據(jù)的第一責任人，須對臨床試驗數(shù)據(jù)可靠性承擔法律責任。建立基于風險和審評需要的檢查模式，加強對非臨床研究、臨床試驗的現(xiàn)場檢查和有因檢查，檢查結(jié)果向社會公開。未通過檢查的，相關(guān)數(shù)據(jù)不被接受；存在真實性問題的，應及時立案調(diào)查，依法追究相關(guān)非臨床研究機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)責任人、虛假報告提供責任人、注冊申請人及合同研究組織責任人的責任；拒絕、逃避、阻礙檢查的，依法從重處罰。注冊申請人主動發(fā)現(xiàn)問題并及時報告的，可酌情減免處罰。

解讀：

① 有利于加快藥品和器械的臨床環(huán)節(jié)，促進整體研發(fā)效率提升。此次意見從國務院政策層面落實了臨床試驗機構(gòu)資格認定實行備案管理；提出逐步推進倫理審查互認，境內(nèi)多中心臨床試驗成員單位應不再重復審查；建立 preIND 溝通機制，受理后一定期限內(nèi)，監(jiān)管部門未給出否定或質(zhì)疑意見即視為同意，申請人即可按方案開展臨床試驗。有關(guān)人士指出，這些舉措有助于縮短臨床試驗審批時間，突破創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱尤其是臨床試驗研究基礎(chǔ)薄弱的瓶頸。

② 現(xiàn)行臨床試驗機構(gòu)的資格認定制度已不能滿足創(chuàng)新發(fā)展的需求，須由資格認定改為備案管理，擴大臨床試驗機構(gòu)數(shù)量，提高臨床試驗研究者的積極性。我國二級以上醫(yī)療機構(gòu)超過1萬家，三級以上醫(yī)療機構(gòu)有2000多家，但是已通過認定的臨床試驗機構(gòu)僅600余家，成為制約醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。此次明確支持臨床試驗機構(gòu)和人員開展臨床試驗，優(yōu)化醫(yī)院相關(guān)等級評審和考核體系，建立臨床研究者激勵機制等措施，若未來執(zhí)行到位，有利于大幅提升醫(yī)療機構(gòu)和臨床研究者的積極性，強烈促進醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)效率整體提升。同時，鼓勵社會投資設計臨床試驗機構(gòu)，由 CFDA 會同衛(wèi)生計生部門制定管理規(guī)定, 由國務院層面牽頭， CFDA、衛(wèi)計委協(xié)同管理，有利于從根本上解決我國臨床基地產(chǎn)能瓶頸問題。

③ 強監(jiān)管將成為常態(tài)，新藥臨床資源短期競爭激烈，長期促進行業(yè)整體升級。政策核心在于簡化事前審批職能，向臨床核查、申報過程中的監(jiān)管職能深入轉(zhuǎn)變，預計臨床標準未來將繼續(xù)提升，實際的強監(jiān)管將是未來常態(tài)。隨著臨床批件的大爆發(fā)，對臨床資源的爭奪逐步從臨床基地的競爭轉(zhuǎn)向?qū)εR床研究者和病人群的競爭，目前國內(nèi)高水準、經(jīng)驗豐富的臨床資源依然稀缺，預計新藥臨床資源短期競爭持續(xù)激烈，長期有望帶來我國整體臨床實驗能力的提升，促進國內(nèi)制藥行業(yè)的整體升級。

④ 在境外多中心取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報注冊申請，有利于國內(nèi)的跨國申報的創(chuàng)新型企業(yè)。國內(nèi)已有一批創(chuàng)新型企業(yè)走出國門，特別是到美國、日本、歐盟等開展藥品醫(yī)療器械注冊，比如百濟神州，索元生物，亞盛醫(yī)藥，復宏漢霖等，他們在境外注冊，臨床試驗數(shù)據(jù)也可用于在中國注冊，這樣就可以減少重復試驗，降低研發(fā)費用，驅(qū)動創(chuàng)新藥快速上市。

⑤ 官方文件首次提出“拓展性臨床試驗”概念，預示藥品將以臨床價值為導向。實際上這種做法已經(jīng)在國外有實踐，通俗來講就是“只要能救人，藥品沒上市也能用”，審評理念更加先進、靈活，以患者的臨床實際需求為最終導向。

（一）加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批。 對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗早期、中期指標顯示療效并可預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市，企業(yè)應制定風險管控計劃，按要求開展研究。鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃支持以及由國家臨床醫(yī)學研究中心開展臨床試驗并經(jīng)中心管理部門認可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評審批。

（二）支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。 國家衛(wèi)生計生委或由其委托有關(guān)行業(yè)協(xié)（學）會公布罕見病目錄，建立罕見病患者登記制度。罕見病治療藥品醫(yī)療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準上市，企業(yè)應制定風險管控計劃，按要求開展研究。

（三）嚴格藥品注射劑審評審批。 嚴格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準注射制劑上市。嚴格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準。

（四）實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批。 原料藥、藥用輔料和包裝材料在審批藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準文號，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質(zhì)量標準在指定平臺公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負責。

（五）支持中藥傳承和創(chuàng)新。 建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關(guān)系。中藥創(chuàng)新藥，應突出療效新的特點；中藥改良型新藥，應體現(xiàn)臨床應用優(yōu)勢；經(jīng)典名方類中藥，按照簡化標準審評審批；天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學標準審評審批。提高中藥臨床研究能力，中藥注冊申請需提交上市價值和資源評估材料，突出以臨床價值為導向，促進資源可持續(xù)利用。鼓勵運用現(xiàn)代科學技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥，鼓勵發(fā)揮中藥傳統(tǒng)劑型優(yōu)勢研制中藥新藥，加強中藥質(zhì)量控制。

（六）建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度。 在公共健康受到重大威脅情況下，對取得實施強制許可的藥品注冊申請，予以優(yōu)先審評審批。公共健康受到重大威脅的情形和啟動強制許可的程序，由國家衛(wèi)生計生委會同有關(guān)部門規(guī)定。

解讀：

① 強調(diào)在上市環(huán)節(jié)給予政策傾斜。強調(diào)藥品研發(fā)回歸臨床價值。

② 罕見病藥物研發(fā)/孤兒藥將迎來歷史轉(zhuǎn)折。罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)成本高，收回成本時間更長，企業(yè)對罕見病用藥研發(fā)的積極性不高，因此對罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)必須給予鼓勵、支持、保護。罕見病目錄、罕見病患者登記制度、可減免臨床試驗申請、可附帶條件批準上市等多項具體措施，有利于罕見病藥品器械的研發(fā)，罕見病藥品器械市場有望升溫。

③ 關(guān)聯(lián)審評審批，從整體上保證藥品質(zhì)量。之前原料藥、制劑等審評分離，由原料藥、輔料、包裝等引發(fā)的制劑質(zhì)量問題高發(fā)，且不利于監(jiān)管，文件針對此問題實行關(guān)聯(lián)審批，制劑質(zhì)量由上市許可持有人全面負責，有利于提升制劑質(zhì)量。擁有相應原料藥批文的制劑企業(yè)，在內(nèi)部質(zhì)量控制上或更占優(yōu)勢。相關(guān)人士強調(diào)，關(guān)聯(lián)審評審批仍然是審批，不能理解為取消原料藥、藥用輔料和包裝材料審評，而是需要通過與藥品制劑關(guān)聯(lián)，更強調(diào)相應物質(zhì)與藥品制劑的質(zhì)量，核心是進一步保證和提高藥品制劑質(zhì)量。

④ 嚴控注射劑審評審批。注射劑較口服制劑對產(chǎn)品安全性要求更高，使用風險更大，國內(nèi)基層醫(yī)療機構(gòu)輸液過多一直飽受業(yè)界詬病，文件對此進行規(guī)范，通俗來講“能口服的不注射，能肌注的不靜注，不批準沒用的改劑型申請”。嚴控增量上市，利于已上市存量優(yōu)秀品種保持較好競爭格局。

（一）建立上市藥品目錄集。 新批準上市或通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品，載入中國上市藥品目錄集，注明創(chuàng)新藥、改良型新藥及與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥等屬性，以及有效成份、劑型、規(guī)格、上市許可持有人、取得的專利權(quán)、試驗數(shù)據(jù)保護期等信息。

（二）探索建立藥品專利鏈接制度。 為保護專利權(quán)人合法權(quán)益，降低仿制藥專利侵權(quán)風險，鼓勵仿制藥發(fā)展，探索建立藥品審評審批與藥品專利鏈接制度。藥品注冊申請人提交注冊申請時，應說明涉及的相關(guān)專利及其權(quán)屬狀態(tài)，并在規(guī)定期限內(nèi)告知相關(guān)藥品專利權(quán)人。專利權(quán)存在糾紛的，當事人可以向法院起訴，期間不停止藥品技術(shù)審評。對通過技術(shù)審評的藥品，食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)法院生效判決、裁定或調(diào)解書作出是否批準上市的決定；超過一定期限未取得生效判決、裁定或調(diào)解書的，食品藥品監(jiān)管部門可批準上市。

（三）開展藥品專利期限補償制度試點。 選擇部分新藥開展試點，對因臨床試驗和審評審批延誤上市的時間，給予適當專利期限補償。

（四）完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度。 藥品注冊申請人在提交注冊申請時，可同時提交試驗數(shù)據(jù)保護申請。對創(chuàng)新藥、罕見病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品注冊申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護期。數(shù)據(jù)保護期自藥品批準上市之日起計算。數(shù)據(jù)保護期內(nèi)，不批準其他申請人同品種上市申請，申請人自行取得的數(shù)據(jù)或獲得上市許可的申請人同意的除外。

（五）促進藥品仿制生產(chǎn)。 堅持鼓勵創(chuàng)新與促進藥品仿制生產(chǎn)、降低用藥負擔并重，定期發(fā)布專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單，引導仿制藥研發(fā)生產(chǎn)，提高公眾用藥可及性。完善相關(guān)研究和評價技術(shù)指導原則，支持生物類似藥、具有臨床價值的藥械組合產(chǎn)品的仿制。加快推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。

（六）發(fā)揮企業(yè)的創(chuàng)新主體作用。 鼓勵藥品醫(yī)療器械企業(yè)增加研發(fā)投入，加強新產(chǎn)品研發(fā)和已上市產(chǎn)品的繼續(xù)研究，持續(xù)完善生產(chǎn)工藝。允許科研機構(gòu)和科研人員在承擔相關(guān)法律責任的前提下申報臨床試驗。 使用國家財政撥款開展新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)及相關(guān)技術(shù)研究并作為職務科技成果轉(zhuǎn)化的，單位可以規(guī)定或與科研人員約定獎勵和報酬的方式、數(shù)額和時限，調(diào)動科研人員參與的積極性，促進科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化。

（七）支持新藥臨床應用。 完善醫(yī)療保險藥品目錄動態(tài)調(diào)整機制，探索建立醫(yī)療保險藥品支付標準談判機制，及時按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險支付范圍，支持新藥研發(fā)。各地可根據(jù)疾病防治需要，及時將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購范圍。 鼓勵醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購和使用療效明確、價格合理的新藥。

解讀：

① 上市藥品目錄集對促進仿制藥發(fā)展有著巨大的指導作用。關(guān)于上市藥品目錄集的編制原則、框架體系等目前已有一定研究基礎(chǔ)，正在總局藥品審評中心網(wǎng)站公開征求意見。上市藥品目錄集對應美國的橙皮書和紫皮書，先進舉措正逐漸被 CFDA 借鑒，通過仿制藥一致性評價的藥品有望獲益。

② 加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度，促進藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展。探索建立藥品專利鏈接制度，開展藥品專利期限補償制度試點，完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，是保護藥品知識產(chǎn)權(quán)的“組合拳”，旨在著力構(gòu)建科學、系統(tǒng)的保護機制，有效保護專利權(quán)人合法權(quán)益，激發(fā)創(chuàng)新活力。“我們鼓勵創(chuàng)新，也鼓勵仿制，專利品種到期后，仿制藥品盡快上市，進而形成‘斷崖式’藥品價格下降，為滿足臨床用藥可及奠定基礎(chǔ)?！眳菧潖娬{(diào)。

③ 完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，保護期內(nèi)具有上市排他性，有利于鼓勵創(chuàng)新。CFDA 此前征求意見稿 55 號文明確了具體保護期限，可供參考：批準上市的創(chuàng)新藥（6 年）；既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見病用藥、兒童專用藥（10 年）；屬于改良型新藥的罕見病用藥、兒童專用藥（3 年）；屬于創(chuàng)新的治療用生物制品（10 年）；挑戰(zhàn)專利成功和境外已上市但境內(nèi)首仿上市的藥品（1.5 年）；歐洲藥品管理局、美國和日本獲準上市后 1 年內(nèi)在中國提出上市申請和數(shù)據(jù)保護的新藥（給予相應類別數(shù)據(jù)保護期）。超過 1 年到中國提出上市申請的，按超出時間扣減數(shù)據(jù)保護期時間；扣除后不足 1.5 年的，給予 1.5 年數(shù)據(jù)保護期。

④ 根據(jù)疾病防治需要，及時將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購范圍。 鼓勵醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購和使用療效明確、價格合理的新藥。源自此前的 52 號文，在醫(yī)保報銷、集中采購、臨床使用環(huán)節(jié)給予創(chuàng)新藥品政策傾斜。所針對的都是當下業(yè)界高度關(guān)注的問題——新上市藥品進醫(yī)保、集中采購等待周期過長。當然對價格的管制顯然無法脫離醫(yī)保基金購買力吃緊這一大背景而放寬，因此仍然要強調(diào)價格要“合理”。

（一）推動上市許可持有人制度全面實施。 及時總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點經(jīng)驗，推動修訂藥品管理法，力爭早日在全國推開。允許醫(yī)療器械研發(fā)機構(gòu)和科研人員申請醫(yī)療器械上市許可。

（二）落實上市許可持有人法律責任。 藥品上市許可持有人須對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良反應報告等承擔全部法律責任，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯，確保生產(chǎn)工藝與批準工藝一致且生產(chǎn)過程持續(xù)合規(guī)，確保銷售的各批次藥品與申報樣品質(zhì)量一致，確保對上市藥品進行持續(xù)研究，及時報告發(fā)生的不良反應，評估風險情況，并提出改進措施。

醫(yī)療器械上市許可持有人須對醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良事件報告等承擔全部法律責任，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯，確保對上市醫(yī)療器械進行持續(xù)研究，及時報告發(fā)生的不良事件，評估風險情況，并提出改進措施。受藥品醫(yī)療器械上市許可持有人委托進行研發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送的企業(yè)、機構(gòu)和個人，須承擔法律法規(guī)規(guī)定的責任和協(xié)議約定的責任。

（三）建立上市許可持有人直接報告不良反應和不良事件制度。 上市許可持有人承擔不良反應和不良事件報告的主體責任，隱瞞不報或逾期報告的，依法從嚴懲處。食品藥品監(jiān)管部門應對報告的不良反應和不良事件進行調(diào)查分析，視情責令上市許可持有人采取暫停銷售、召回、完善質(zhì)量控制等措施。

（四）開展藥品注射劑再評價。 根據(jù)藥品科學進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用 5 至 10 年左右時間基本完成。上市許可持有人須將批準上市時的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進行綜合分析，開展產(chǎn)品成份、作用機理和臨床療效研究，評估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性。通過再評價的，享受仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的相關(guān)鼓勵政策。

（五）完善醫(yī)療器械再評價制度。 上市許可持有人須根據(jù)科學進步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。再評價發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能保證安全、有效的，上市許可持有人應及時申請注銷上市許可；隱匿再評價結(jié)果、應提出注銷申請而未提出的，撤銷上市許可并依法查處。

（六）規(guī)范藥品學術(shù)推廣行為。 藥品上市許可持有人須將醫(yī)藥代表名單在食品藥品監(jiān)管部門指定的網(wǎng)站備案，向社會公開。醫(yī)藥代表負責藥品學術(shù)推廣，向醫(yī)務人員介紹藥品知識，聽取臨床使用的意見建議。醫(yī)藥代表的學術(shù)推廣活動應公開進行，在醫(yī)療機構(gòu)指定部門備案。禁止醫(yī)藥代表承擔藥品銷售任務，禁止向醫(yī)藥代表或相關(guān)企業(yè)人員提供醫(yī)生個人開具的藥品處方數(shù)量。醫(yī)藥代表誤導醫(yī)生使用藥品或隱匿藥品不良反應的，應嚴肅查處；以醫(yī)藥代表名義進行藥品經(jīng)營活動的，按非法經(jīng)營藥品查處。

解讀：

① 藥品上市許可持有人制度助力創(chuàng)新藥研發(fā)。目前共有北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等 10 個地區(qū)進行上市許可持有人制度（MAH）試點，文件提出推動 MAH 在各地全面實施，同時適用范圍擴大到醫(yī)療器械，產(chǎn)品質(zhì)量由上市許可持有人全面負責。10個試點省份共受理持有人申請450件，占申請總數(shù)的45.6%。其中，臨床試驗和藥品上市申請361件，占持有人申請總數(shù)的80.2%。申請主體涵蓋研發(fā)機構(gòu)、科研人員及生產(chǎn)企業(yè)，其中研發(fā)機構(gòu)申請170件，占持有人申請總數(shù)的37.8%。

② 提升產(chǎn)品上市后質(zhì)量。目前的不良反應和不良事件報告主體為醫(yī)療機構(gòu)，而國際通行慣例為企業(yè)上報，文件對此提出建立“上市許可持有人直接報告不良反應和不良事件制度”，有利于質(zhì)量監(jiān)管，提升產(chǎn)品上市后質(zhì)量。在藥品全生命周期內(nèi)，上市許可持有人應該承擔全部法律責任，應密切關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)注產(chǎn)品是否安全和有效，確保生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)，及時收集并報告不良反應、不良事件，上市后持續(xù)開展研究，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量控制水平，及時修改完善說明書、標簽，保障產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定。

（一）完善技術(shù)審評制度。 建立審評為主導、檢查檢驗為支撐的技術(shù)審評體系，完善審評項目管理人制度、審評機構(gòu)與注冊申請人會議溝通制度、專家咨詢委員會制度，加強內(nèi)部管理，規(guī)范審評流程。組建以臨床醫(yī)學專業(yè)人員為主，藥學、藥理毒理學、統(tǒng)計學等專業(yè)人員組成的藥品審評團隊，負責新藥審評。組建由臨床醫(yī)學、臨床診斷、機械、電子、材料、生物醫(yī)學工程等專業(yè)人員組成的醫(yī)療器械審評團隊，負責創(chuàng)新醫(yī)療器械審評。除生產(chǎn)工藝等技術(shù)秘密外，審評結(jié)論及依據(jù)全部公開，接受社會監(jiān)督。統(tǒng)一第二類醫(yī)療器械審評標準，逐步實現(xiàn)國家統(tǒng)一審評。

（二）落實相關(guān)工作人員保密責任。 參與藥品醫(yī)療器械受理審查、審評審批、檢查檢驗等監(jiān)管工作的人員，對注冊申請人提交的技術(shù)秘密和試驗數(shù)據(jù)負有保密義務。違反保密義務的，依法依紀追究責任，處理結(jié)果向社會公開；涉嫌犯罪的，移交司法機關(guān)追究刑事責任。完善對注冊申請材料的管理，確保查閱、復制情況可追溯。

（三）加強審評檢查能力建設。 將藥品醫(yī)療器械審評納入政府購買服務范圍，提供規(guī)范高效審評服務。加快藥品醫(yī)療器械審評審批信息化建設，制定注冊申請電子提交技術(shù)要求，完善電子通用技術(shù)文檔系統(tǒng)，逐步實現(xiàn)各類注冊申請的電子提交和審評審批。建立上市藥品醫(yī)療器械品種檔案。

（四）落實全過程檢查責任。 藥品醫(yī)療器械研發(fā)過程和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由國家食品藥品監(jiān)管部門組織檢查。藥品醫(yī)療器械生產(chǎn)過程和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由省級以上食品藥品監(jiān)管部門負責檢查。藥品醫(yī)療器械經(jīng)營過程和經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由市縣兩級食品藥品監(jiān)管部門負責檢查。檢查發(fā)現(xiàn)問題的，應依法依規(guī)查處并及時采取風險控制措施；涉嫌犯罪的，移交司法機關(guān)追究刑事責任。推動違法行為處罰到人，檢查和處罰結(jié)果向社會公開。

（五）建設職業(yè)化檢查員隊伍。 依托現(xiàn)有資源加快檢查員隊伍建設，形成以專職檢查員為主體、兼職檢查員為補充的職業(yè)化檢查員隊伍。實施檢查員分級管理制度，強化檢查員培訓，加強檢查裝備配備，提升檢查能力和水平。

（六）加強國際合作。 深化多雙邊藥品醫(yī)療器械監(jiān)管政策與技術(shù)交流，積極參與國際規(guī)則和標準的制定修訂，推動逐步實現(xiàn)審評、檢查、檢驗標準和結(jié)果國際共享。

（七）加強組織領(lǐng)導。 各地區(qū)各有關(guān)部門要充分認識深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要意義，高度重視藥品醫(yī)療器械審評審批改革和創(chuàng)新工作，將其作為建設創(chuàng)新型國家、促進高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要內(nèi)容予以支持，加強統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，細化實施方案，健全工作機制，切實抓好任務落實。堅持運用法治思維和法治方式推進改革，不斷完善相關(guān)法律法規(guī)和制度體系，改革措施涉及法律修改或需要取得相應授權(quán)的，按程序提請修改法律或由立法機關(guān)授權(quán)后實施。

（八）強化協(xié)作配合。 充分發(fā)揮藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革部際聯(lián)席會議制度的作用，及時研究解決改革中遇到的矛盾和問題。 國家食品藥品監(jiān)管部門要發(fā)揮好牽頭作用，抓好改革具體實施，協(xié)調(diào)推進任務落實。各相關(guān)部門要依法履職，分工協(xié)作，形成改革合力。發(fā)展改革部門要支持醫(yī)藥高科技產(chǎn)品的發(fā)展，將臨床試驗機構(gòu)建設納入醫(yī)療機構(gòu)建設發(fā)展的重要內(nèi)容?？萍疾块T要加強醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃和指導，抓好新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)相關(guān)科技計劃（專項、基金）的實施。工業(yè)和信息化部門要加強醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和指導，強化臨床用藥生產(chǎn)保障。財政部門要做好藥品醫(yī)療器械審評審批、檢查檢驗所需經(jīng)費保障。人力資源社會保障部門要做好醫(yī)療保險政策支持新藥發(fā)展相關(guān)工作。衛(wèi)生計生部門要加強對臨床試驗機構(gòu)建設的指導，加強倫理委員會管理和臨床試驗研究者培訓。知識產(chǎn)權(quán)部門要做好與專利有關(guān)的藥品醫(yī)療器械知識產(chǎn)權(quán)保護工作。中醫(yī)藥管理部門要做好中醫(yī)藥創(chuàng)新工作。

（九）做好宣傳解釋。 正面宣傳鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要意義，加強審評審批制度改革重要政策、重大措施解讀，及時解答社會各界關(guān)注的熱點問題，主動回應社會關(guān)切，合理引導各方預期，營造改革實施的良好輿論氛圍。