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新聞法規(guī)

答疑 | 歐盟MDR法規(guī)認(rèn)證與審評(píng)的熱點(diǎn)問題

[2024-07-01]

問： 治療器械能量關(guān)系研究指南？

答：這是非常專業(yè)的問題，需要根據(jù)具體的產(chǎn)品確定，歐盟沒有專門針對(duì)具體產(chǎn)品的指南，可以參照美國FDA的指南，如：General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices，Reporting of Computational Modeling Studies in Medical Device Submissions等。

問： SOTA檢索要求和關(guān)鍵詞選??？

答：根據(jù)MDR 附錄XIV，臨床評(píng)價(jià)計(jì)劃要基于SOTA建指示清單和規(guī)格參數(shù)（an indicative list and specification of parameters based on the state of the art）。SOTA指標(biāo)的建立可通過檢索來建立，參照MEDDEV 2.7.1 Rev4，常規(guī)包括互聯(lián)網(wǎng)檢索和文獻(xiàn)檢索?；ヂ?lián)網(wǎng)檢索包括臨床指南的檢索，幫助確定各種治療方案和替代技術(shù)等，明確公認(rèn)的SOTA技術(shù)。文件檢索可確定各種治療方案的具體的指標(biāo)。大家使用比較多的檢索策略是PICO，P是指患者人群和適應(yīng)癥，可以作為關(guān)鍵詞選擇，I是指自己器械的治療方法，C是指對(duì)照，因?yàn)镾OTA的確認(rèn)要考慮所有治療方法，故此I和C相關(guān)治療方法，以及具體器械名稱都可作為關(guān)鍵詞選擇。C是指臨床結(jié)果，可以不作為關(guān)鍵詞選擇，以免限制捜索的范圍和結(jié)果。

問： 三類治療醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)樣本需求和國內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可否用于歐盟臨床評(píng)價(jià)？

答：臨床試驗(yàn)的樣本量的確定是一個(gè)非常專業(yè)的問題，多根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法由統(tǒng)計(jì)專家確定。中國的臨床試驗(yàn)應(yīng)該要包括在CE認(rèn)證的臨床數(shù)據(jù)內(nèi)，因?yàn)闅W盟MDR法規(guī)要求的臨床評(píng)價(jià)要包括所有的好和不好的數(shù)據(jù)，并且臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是最高水平等級(jí)的數(shù)據(jù)，理應(yīng)包括。

問： 臨床評(píng)價(jià)中，產(chǎn)品材料沒有完全等同的情況下，需要補(bǔ)充什么資料或補(bǔ)充什么測(cè)試，以符合要求？

答：按照MDR關(guān)于材料的等同，使用了相同Same，而不是類似Similar，并且MDCG 2020-5將其和MEDDEV 2.7.1第四版進(jìn)行了對(duì)比，故此，如果進(jìn)入人體的材料是不同的，這種情況在MDR下不能等同。如果要提供證實(shí)材料等同的證據(jù)，可參照MDCG 2023-7指南附錄II，包括簽署協(xié)議，或?qū)Ρ葴y(cè)試等。

問： 哪種臨床評(píng)價(jià)路徑可以免臨床試驗(yàn)？

答：MDR Article 61和Annex XIV講述了臨床評(píng)價(jià)要求，按照MDR Annex XIV第3條款，及MDCG 2020-5指南等同可以建立，或可按照Article 61第10條走不需要臨床數(shù)據(jù)的路徑，就可能不需要臨床試驗(yàn)。但是，針對(duì)三類和植入的器械，MDR Article 61第4條要求必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)，除非滿足Article 61第5條(不同制造商之間等同需要有合同)和第6條要求(Legacy產(chǎn)品和WET產(chǎn)品可能豁免臨床試驗(yàn))。

問： 上市后監(jiān)督如何更好地設(shè)計(jì)和執(zhí)行？

答：上市監(jiān)督計(jì)劃按照MDR附錄III的要求進(jìn)行，考慮1.1(a)所有收集到的信息，包括嚴(yán)重不良事件、非預(yù)期副作用、客戶反饋和投訴、類似器械的信息等，以及1.1(b)條款所要求的主動(dòng)的系統(tǒng)的流程……

問： 臨床評(píng)價(jià)和上市后臨床跟蹤的關(guān)系？

答：上市后臨床跟組PMCF主要跟蹤器械長(zhǎng)效安全性能、剩余風(fēng)險(xiǎn)和不確定事項(xiàng)等，會(huì)根據(jù)臨床評(píng)價(jià)的輸出結(jié)果而定，具體可參照MDCG 2020-7及MEDDEV 2.12/2 Rev.2指南。

問： 所有變更都要提前與公告機(jī)構(gòu)溝通嗎？

答：MDR法規(guī)Annex IX第2.4條款要求制造商報(bào)告體系的重大的變更給公告機(jī)構(gòu)（Annex IX 2.4. The manufacturer in question shall inform the notified body which approved the quality management system of any plan for substantial changes to the quality management system, or the device-range covered. The notified body shall assess the changes proposed, determine the need for additional audits）。

MDR法規(guī)附錄IX第4.10條要求，針對(duì)產(chǎn)品證書，制造商需要報(bào)告并獲得公告機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)可能影響器械安全和性能以及使用條件的變更（Annex IX section 4.2: Changes to the approved device shall require approval from the notified body which issued the EU technical documentation assessment certificate where such changes could affect the safety and performance of the device or the conditions prescribed for use the device.）。

MDR法規(guī)Article 120 Transitional provisions 還要求寬限期（Grace Period）內(nèi)不能有重大的設(shè)計(jì)和預(yù)期用途的變更（The ‘grace period’ requires that there are no significant changes in design and intended use.）。

具體可參照NBOG 2014-03，以及MDCG 2020-3 Rev.1指南。

問： 經(jīng)濟(jì)運(yùn)營商是否要納入采購的合格供應(yīng)商名錄？建立供應(yīng)商檔案？

答：MDR法規(guī)增加了經(jīng)濟(jì)運(yùn)營商的法律職責(zé)，制造商將經(jīng)濟(jì)運(yùn)營商選擇和控制建立流程，或作為供應(yīng)商來進(jìn)行控制，是一個(gè)比較好的實(shí)踐。

問：有寬泛適用癥的成像設(shè)備（比如通用的x射線影像設(shè)備），和專用于某個(gè)適應(yīng)癥的成像設(shè)備（比如乳腺x射線機(jī)），在定義臨床受益的臨床結(jié)果時(shí)是否要有不一樣的考慮？比如前者可以考慮成像質(zhì)量，后者要考慮準(zhǔn)確性？還是說兩者都可以考慮成像質(zhì)量？

答：臨床受益根據(jù)預(yù)期用途和宣稱（claim）而定，具體的可以參考文獻(xiàn)中的受益終點(diǎn)和指標(biāo)，對(duì)于廣泛的臨床受益，可以考慮使用他們達(dá)到預(yù)期的功能和性能來表示他們的臨床受益，或者使用有效的替代終點(diǎn)（surrogate endpoints），并說明理由。可參考MEDDEV 2.7.1 Rev.4。

問： 保險(xiǎn)問題，制造商沒有買保險(xiǎn)，公告機(jī)構(gòu)審核通過發(fā)證了，就可以在歐盟銷售了嗎？或者說，沒有保險(xiǎn)，只要有證就可以賣。

答：按照MDR Article 10制造商的法律職責(zé)，制造商需求按照Directive 85/374/EEC，對(duì)其產(chǎn)品所承擔(dān)的可能的法律責(zé)任（potential liability），提供充分的財(cái)務(wù)覆蓋（sufficient financial coverage），保險(xiǎn)是多數(shù)制造商選擇的一種方式。具體的審核，有些公告機(jī)構(gòu)會(huì)確認(rèn)是否有保險(xiǎn)，有些公告機(jī)構(gòu)會(huì)認(rèn)為是制造商自己的法律責(zé)任，審核過程中不關(guān)注是否有保險(xiǎn)。具體的和您的公告機(jī)構(gòu)確認(rèn)。

問： 公告機(jī)構(gòu)對(duì)檢測(cè)報(bào)告的要求是什么？自檢報(bào)告可以嗎？有沒有像國內(nèi)注冊(cè)有cma證書資質(zhì)的要求？

答：不同的公告機(jī)構(gòu)對(duì)采用標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)報(bào)告有不同的要求，有的公告機(jī)構(gòu)需要自己檢測(cè)，有的可以認(rèn)可有相關(guān)資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)報(bào)告，如ISO 17025認(rèn)可，具體的和您的公告機(jī)構(gòu)咨詢。

對(duì)于設(shè)計(jì)輸入和產(chǎn)品規(guī)格的很多檢測(cè)項(xiàng)目，很多是企業(yè)自己來進(jìn)行檢測(cè)的，包括需要考慮合適的檢測(cè)方案和方法，基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的樣本理由，以及測(cè)試人員、測(cè)試設(shè)備等的追溯。

問： CECP審核需要制造商自己發(fā)起還是公告機(jī)構(gòu)去完成？

答：按照MDR Article 54、Article 55，以及Annex IX 第5.1條款，CECP是針對(duì)III類植入器械，以及IIb有源輸注類器械，在公告機(jī)構(gòu)審核完成之后，將其臨床評(píng)價(jià)審核報(bào)告（CEAR），以及制造商臨床相關(guān)的文件，轉(zhuǎn)交歐盟委員會(huì)的專家團(tuán)隊(duì)（Expert panel）進(jìn)行CECP流程。

問： 法規(guī)61.10條款怎么解讀？是指可以走性能評(píng)價(jià)路徑么？

答：MDR Article 61(10)是指不需要臨床數(shù)據(jù)去支持滿足GSPR要求的器械，通過性能測(cè)試、臺(tái)架測(cè)試的證據(jù)去支持。通常指低風(fēng)險(xiǎn)、不和人體接觸，無臨床受益宣稱的器械。但也需要完成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。

問： PMCF可作為臨床評(píng)價(jià)缺失部分補(bǔ)充？

答：PMCF不能豁免或者降低上市前所需要的臨床證據(jù)，但對(duì)于長(zhǎng)效安全、罕見證等可能可以通過PMCF的數(shù)據(jù)去跟進(jìn)和補(bǔ)充。可參照法規(guī)、MDCG 2020-7，以及MEDDEV 2.12/2 Rev.2 指南。

問： 如我司和公告機(jī)構(gòu)對(duì)于分類有歧義，需要向中國藥監(jiān)局申請(qǐng)仲裁？

答：按照MDR Article 51 第2條款，如果制造商和公告機(jī)構(gòu)對(duì)分類有分歧，可以向制造商或者其歐代所在國的主管當(dāng)局申請(qǐng)分類的仲裁。

問： 目前WET產(chǎn)品是否只認(rèn)article的清單？

答：Article 61第6條（b）針對(duì)成熟技術(shù)（WET）的豁免臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品清單，是法規(guī)的要求，如果需要修訂，應(yīng)該需要通過法律修訂而進(jìn)行。另外，MDCG 2020-6有WET的定義和解讀，有時(shí)WET也理解成Standard of Care產(chǎn)品，和WET清單不同。

問： 受益風(fēng)險(xiǎn)比的分析，是否要每個(gè)受益配對(duì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)來分析？

答：受益和風(fēng)險(xiǎn)通常是在不同維度的考慮，有時(shí)很難配對(duì)，多數(shù)情況下是針對(duì)SOTA進(jìn)行衡量。

內(nèi)容來源：廣東器械審評(píng)

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