一、穩(wěn)定性研究的重要性

穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)體外診斷試劑保持產(chǎn)品性能的關(guān)鍵指標(biāo)，對(duì)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存和使用等環(huán)節(jié)有著不可忽視的價(jià)值。

體外診斷試劑穩(wěn)定性研究旨在了解體外診斷試劑成品在各種因素影響下的質(zhì)量變化情況。制造商可根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果確定體外診斷試劑的儲(chǔ)存條件、檢驗(yàn)周期和產(chǎn)品有效期等。

 

 

二、穩(wěn)定性研究方案的編制要求

穩(wěn)定性研究報(bào)告包括：穩(wěn)定性研究方案(計(jì)劃)、原始數(shù)據(jù)、結(jié)果分析、結(jié)論。

開(kāi)展穩(wěn)定性研究前應(yīng)先制定穩(wěn)定性研究方案，穩(wěn)定性研究方案包括：研究目的、研究材料、研究項(xiàng)目、研究方法等。

 

2.1穩(wěn)定性研究目的

·確定產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲(chǔ)存和開(kāi)封后的保存條件；

·確定產(chǎn)品的保存期限和開(kāi)封后保存期限；

·產(chǎn)品儲(chǔ)存條件和保存期限等變更時(shí)，驗(yàn)證變更后的產(chǎn)品穩(wěn)定性；

·根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，評(píng)價(jià)和調(diào)整產(chǎn)品組方、工藝、包裝材料等。

 

2.2穩(wěn)定性研究材料

包括：試驗(yàn)試劑(三批)、企業(yè)參考品、恒溫箱、冷藏柜、恒濕箱等。

試驗(yàn)試劑應(yīng)為實(shí)際生產(chǎn)條件下的三批試劑，并分別說(shuō)明三批次批號(hào)，三個(gè)批次生產(chǎn)工藝與質(zhì)量要求應(yīng)保持一致，試驗(yàn)試劑包裝材料應(yīng)與實(shí)際儲(chǔ)存采用的包裝材料一致。

 

2.3穩(wěn)定性研究項(xiàng)目

通常選擇分析性能中的指標(biāo)進(jìn)行考察。

如果穩(wěn)定性研究結(jié)果不符合研究方案中所確定的評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)進(jìn)一步分析原因。

如果出現(xiàn)試劑組方不穩(wěn)定、包裝材料破損、儲(chǔ)存或運(yùn)輸條件變化等因素，企業(yè)應(yīng)在確定原因后采取改進(jìn)措施，并在改進(jìn)后對(duì)產(chǎn)品重新進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

 

2.4穩(wěn)定性研究方法

A.效期穩(wěn)定性：即實(shí)時(shí)穩(wěn)定性，是將體外診斷試劑置于制造商規(guī)定的條件下建立或驗(yàn)證試劑保存期的試驗(yàn)。

根據(jù)生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求,效期穩(wěn)定性研究時(shí)間設(shè)定的一般原則是：

·第1年內(nèi)每隔3個(gè)月檢測(cè)1次，第2年內(nèi)每隔6個(gè)月檢測(cè)1次，從第3年開(kāi)始可以每年檢測(cè)1次。

·如果有效期為1年或1年內(nèi)，則應(yīng)為前3個(gè)月每月檢測(cè)1次，以后每3個(gè)月1次。

體外診斷試劑可根據(jù)產(chǎn)品具體情況確定考察時(shí)間，對(duì)產(chǎn)品性能可能變化的時(shí)段應(yīng)密集檢測(cè)。

 

B.加速穩(wěn)定性評(píng)價(jià)：是通過(guò)設(shè)定溫度、濕度、光、振動(dòng)等極端條件，以考察體外診斷試劑各項(xiàng)物理、化學(xué)、生物性能指標(biāo)均符合擬定技術(shù)要求中各性能指標(biāo)要求，從而推斷體外診斷試劑有效期的研究。

由于大部分診斷試劑中主要組分為蛋白類物質(zhì)，加速穩(wěn)定性研究中升高溫度以考察試劑穩(wěn)定性成為常用方式，通常在長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究溫度條件下至少升高15℃。

 

C.運(yùn)輸穩(wěn)定性評(píng)價(jià)：是基于對(duì)試劑實(shí)際運(yùn)輸條件(如運(yùn)輸時(shí)間、預(yù)計(jì)溫度和濕度)的了解,模擬運(yùn)輸條件存放產(chǎn)品，從而評(píng)價(jià)產(chǎn)品穩(wěn)定性，主要考察產(chǎn)品在市售包裝條件下運(yùn)輸過(guò)程中穩(wěn)定性情況。

運(yùn)輸穩(wěn)定性研究應(yīng)遵守當(dāng)前監(jiān)管部門對(duì)體外診斷試劑冷鏈運(yùn)輸管理的法規(guī)要求，主要考慮條件有：極端溫度、溫度循環(huán)、沖擊與振蕩、壓力與濕度等。

模擬運(yùn)輸，是根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際儲(chǔ)存條件及運(yùn)輸條件對(duì)運(yùn)輸進(jìn)行模擬。雖然可通過(guò)實(shí)際運(yùn)輸試驗(yàn)對(duì)運(yùn)輸穩(wěn)定性進(jìn)行一定程度考察，但由于我國(guó)氣候情況復(fù)雜，道路交通狀況各異，通過(guò)某一兩條運(yùn)輸線路難以覆蓋該產(chǎn)品未來(lái)實(shí)際運(yùn)輸條件。

因而，考察現(xiàn)有產(chǎn)品實(shí)際運(yùn)輸情況，從中選擇相對(duì)苛刻的運(yùn)輸條件開(kāi)展模擬運(yùn)輸，不失為考察運(yùn)輸穩(wěn)定性的好辦法。

模擬運(yùn)輸條件設(shè)定應(yīng)考慮的因素有：溫度、濕度、運(yùn)輸時(shí)間、其他(如汽車顛簸)等。

 

 

D.使用穩(wěn)定性(凍融穩(wěn)定性)：通常將三批次產(chǎn)品按照規(guī)定條件存儲(chǔ)至完全結(jié)冰，再取出置于室溫完全解凍，如此反復(fù)凍融數(shù)次后進(jìn)行檢測(cè)，具體凍融次數(shù)根據(jù)產(chǎn)品特性自行設(shè)置。

 

E.使用穩(wěn)定性(開(kāi)瓶穩(wěn)定性)：含抗原、抗體和酶等蛋白類物質(zhì)的試劑，除與空氣接觸影響試劑酸堿度外，微生物污染也是重要影響因素，因此有必要對(duì)此類試劑開(kāi)展開(kāi)瓶穩(wěn)定性研究。

對(duì)于膠體金試紙條/卡，由于生產(chǎn)時(shí)的低濕度要求，在開(kāi)封時(shí)直接吸收空氣中水分，因此也必須明確要求開(kāi)封后的使用期限。

 

F.使用穩(wěn)定性(復(fù)溶穩(wěn)定性)：主要考察試劑盒中或與試劑盒配套使用的干粉，在規(guī)定條件下使用指定的溶劑溶解后是否影響試劑性能。

對(duì)于干粉試劑的復(fù)溶穩(wěn)定性，一般需選擇三個(gè)批次，考察準(zhǔn)確度、批內(nèi)精密度、批間精密度等指標(biāo)。

通常粉末狀態(tài)的產(chǎn)品均需提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料，除非是復(fù)溶后立即且一次性適用的產(chǎn)品，此類情況下對(duì)復(fù)溶穩(wěn)定性不作要求。

 

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